Синдром Шёгрена – симптомы и лечение болезни

Синдром Шегрена (БШ) представляет собой тяжелое аутоиммунное заболевание, поражающее соединительную ткань желез.

Общая информация

Эта серьезная патология представляет собой системное аутоиммунное заболевание, которое в первой трети прошлого века впервые описал шведский окулист Г. Съогрен. К нему обратился пациент с жалобами на боль в суставах, резь в глазах и трудности при глотании. Тогда и возникла такая нозологическая единица.

Другими ее названиями стали: болезнь Шегрена, ксеродерматоз, синдром Гужеро-Шегрена, Предтеченского или Съегрена, а также «сухой» синдром.

Основными его проявлением считается сухость кожи, а также поражение слизистой оболочки глаз и полости рта.

Патология может быть первичной, сопровождающейся только нарушением функционирования желез внешней секреции, и вторичной, к которой присоединяются другие аутоиммунные нарушения (в основном печеночные).

Определение болезни и причины заболевания

Болезнь или синдром Шегрена является системной аутоиммунной патологией, поражающей потовые, сальные, слезные и слюнные железы.

Наиболее часто заболевание выявляется у пациентов от 35 до 50 лет и обычно оно развивается у женщин в период менопаузы.

Причины появления первичного синдрома Шегрена неизвестны.

Распространённость

Заболевание диагностируется примерно у 2-4 % населения и наиболее часто обнаруживается у женщин в предклимактерическом возрасте.

Нередко оно остается не выявленным, так как в легких случаях пациенты просто не обращаются к врачу и тогда лечение не проводится.  

У детей болезнь Шегрена практически не встречается.

Но ее признаки часто наблюдаются у людей, страдающих аутоиммунным гепатитом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой или склеродермией.

Болезнь или синдром Шегрена: в чем разница

Необходимо уточнить различия в названии. Болезнь или синдром Шёгрена, а также аутоиммунная экзокринопатия или аутоиммунный эпителиит во многих источниках обозначается по-разному.

В данном случае разница между болезнью и синдромом заключается в том, что последний часто обнаруживается в составе клинической картины основной патологии. Болезнь Шегрена же развивается в качестве главного заболевания. Симптомы их абсолютно одинаковы.

Аутоиммунный процесс развивается из-за воздействия лейкоцитов на соединительную ткань, что приводит к недостаточному увлажнению кожи и пересыханию внутренней поверхности носа. У пациента возникает также синдром сухого глаза, сухость во рту и прочие симптомы.

Болезнь Шегрена представляет собой совокупность сложных патологий, системные проявления которых чаще всего встречаются после 40 лет.

Любое поражение слизистой оболочки снижает местный иммунитет и ухудшает качество жизни пациентов, вызывая формирование различных негативных последствий. Поэтому лечение их всегда является сложным процессом.

Причины и факторы риска

Основные причины возникновения болезни Шегрена учеными еще не до конца изучены.

Причины развития синдрома Шёгрена

Специалисты склонны считать синдром Шегрена гиперреакцией организма на заражение различными вирусами, в основном возбудителями герпеса, цитомегаловируса, Эпштейна-Барр и других.

То, что симптомы заболевания часто встречаются у ближайших родственников, свидетельствует также в пользу наследственной предрасположенности к болезни Шегрена.

Факторы риска развития синдрома Шёгрена

Почти всегда основные признаки развития патологии отмечаются у пациента после очень сильного нервного перенапряжения.

Другими крайне неблагоприятными факторами являются выраженный гормональный сбой и эндокринные нарушения. Именно поэтому синдром чаще всего встречается у женщин климактерического возраста.

Симптомы развития болезни Шегрена также возникают из-за недостатка тестостерона у мужчин, недостаточности надпочечников или повышенной функции яичников. Поэтому его лечение направлено на нормализацию общего состояния организма и устранение основных проявлений синдрома.

Симптомы синдрома Шёгрена

Клиническая картина заболевания бывает различна, но общие симптомы делятся на 2 типа. Первый связан с поражением слюнных или слезных желез, а второй - с другими функциями органов пациента. С подобным разделением связана и дальнейшая диагностика и способы исследования, а также лечение болезни.

Симптомы, связанные с поражением желёз

Нарушение деятельности слёзных желёз приводит к развитию сухого кератоконъюнктивита. Этот признак является основным диагностическим критерием патологии. Пациент жалуется на быструю утомляемость, зуд слизистой оболочки, непереносимость света, резь в органе зрения и иные похожие симптомы.

Иногда ему кажется, что в глазах что-то мешает. Он испытывает в них жжение и царапанье, причем иногда оттуда выделяются тонкие нити.

Болезнь вызывает также сбой работы слюнных желёз, что также является важным диагностическим критерием. У пациента отмечается пересушивание губ, стоматит и язвочки на слизистой оболочке.

Постепенно снижается выработка секрета и во рту становится слишком сухо. Сначала человек чувствует дискомфорт при стрессах или физической нагрузке, потом неприятные ощущения становятся постоянными. Поэтому пациент все время пьет.

При синдроме Шегрена из-за недостаточной обработки зубов слюной на них быстро развивается кариес.

Из-за пересушивания слизистой оболочки носовой полости и горла человек испытывает сложности с глотанием, а его голос делается сиплым. Если в процесс вовлекаются также железы бронхов и трахеи, то возникает кашель.

Поражение внутреннего уха вызывает отиты и даже утрату слуха.

Нарушения функционирования кожных желез становится причиной пересыхания кожных покровов. Из-за снижения выделения пота у пациента зудит и чешется все тело.

При негативном изменении деятельности пищеварительной системы человек жалуется на дискомфорт в брюшной полости, диспепсические явления и тошноту.

Внежелезистые системные проявления

Внежелезистые системные нарушения проявляются воспалением сосудов, когда по причине повреждения мелких кожных капилляров у пациента возникает сыпь в виде петехий или участков сильного стойкого покраснения разной формы с плотным основанием.

Изменение чувствительности периферической нервной системы вызывает выраженную боль.

Из-за воспаления внутренней поверхности мочевыделительной системы развивается гломерулонефрит, провоцирующий скачки давления.

Очень часто отмечается также возникновение синдрома Рейно в виде временного сбоя функционирования мелких кожных сосудов с формированием спазмов. Тогда у пациента пальцы верхних конечностей меняют цвет и холодеют.

Патогенез синдрома Шёгрена

Принцип формирования заболевания не до конца прояснен. Из-за сильного нервного перенапряжения или неблагоприятного воздействия окружающей среды у пациентов с наследственной предрасположенностью к болезни Шегрена возникает сбой деятельности иммунной системы.

По причине влияния патогенных факторов на железы нарушается проницаемость оболочек их клеток. Поэтому образующийся в них секрет не попадает в кровеносное русло, а аккумулируется, постепенно просачиваясь через мембрану в соединительную ткань.

Содержащейся в нем белок поступает наружу и принимается иммунной системой за чужеродного агента, вызывая синтез антител против собственных тканей.

Признаки развития болезнетворного процесса провоцируют соответствующую реакцию. В-лимфоциты усиливают свою активность, накапливаясь в железах и других органах-мишенях с формированием инфильтратов. В результате они вырабатывают огромное число аутоантител, повреждающих ткани пациента.

Классификация и стадии развития

По особенностям протекания болезнь Шёгрена у молодых может бывает подострой, а после 50 лет становится хронической.

В ее формировании отмечаются начальная, развернутая и поздняя стадии, по уровню активности они различаются на минимальную, умеренную и высокую.

Синдром Шёгрена бывает первичным с поражением желез и вторичным, когда присутствуют также и другие заболевания соединительной ткани или аутоиммунные болезни.

В соответствии с этими особенностями протекания патологии меняются и клинические рекомендации по поводу лечения разных ее типов.

Диагностика синдрома Шёгрена

Пациент, у которого отмечаются первые признаки БШ, обычно обращается к тому врачу, который способен помочь ему справиться с наиболее сильными проявлениями патологии. Поэтому он наносит визит дантисту, ЛОРу, ортопеду, офтальмологу или терапевту.

Диагностика болезни Шегрена связана с обнаружением одновременного нарушения состояния слизистой оболочки органа зрения и слюнных желез в сочетании с проведением лабораторных исследований. По их результатам и назначается специфическое лечение болезни.

Сбор жалоб и осмотр

К основным офтальмологическим проявлениям синдрома Шегрена относится постоянная сухость глаз в течение 3 месяцев и дольше, ощущение в них песка и потребность в их закапывании 3 раза в сутки и чаще.

При визуальном осмотре пациента специалист отчетливо видит разнообразные выделения из  органа зрения, пересушивание его слизистой оболочки, а также расширение сосудов. Из-за снижения образования слезной жидкости возникает блефароконъюнктивит, вызывающий дистрофию и формирование язвочек.

Для определения уровня уменьшения синтеза слезной жидкости при болезни Шегрена применяют тест Шиммера с закладыванием в конъюнктивальный мешок пациента специальных полосок тонкой бумаги.

Затем определяется скорость ее намокания. Иногда используется также стимуляционный прием, когда пациенту предлагается вдохнуть пары нашатыря.

Сухость внутренней поверхности полости рта проявляется в виде отека языка, образования на нем складок, кровоточивости и травматичности десен. При отсутствии камней у пациента видны околозубные карманы и заметны признаки кариеса.

По причине уменьшения объема слюны к болезнетворному процессу легко присоединяется инфекция.

Для оценки функционирования желез используется сиалометрия, во время осуществления которой врач собирает жидкость в пробирку для измерения ее количества.

Инструментальная диагностика

Аппаратная диагностика выполняется для того, чтобы специалист имел возможность выбрать наиболее действенные способы лечения патологии:

• Большое значение имеет проба Норна. Она заключается в уточнении периода разрыва слезной пленки и считается наиболее точным анализом оценки состояния слизистой оболочки глаз при развитии сухого кератоконъюнктивита. У здорового человека такое время составляет примерно 10 секунд и дольше, а при болезни Шегрена оно укорачивается до 5-9 секунд и меньше.  
• Для выявления наличия осложнений выполняется гастроскопия, доплерография, контрастная рентгенография или флюорография.  
• Для получения данных гистологического исследования обязательно проводится биопсия малых слюнных желез.
• Огромный объем информации может представить магнитно-резонансная томография, ультразвуковое сканирование и ультрасонография. Они позволяют провести дифференциальную диагностику, изучить состояние органов и их лимфатических узлов, а также проверить успешность осуществленной терапии.
• Сухой синдром требует также прохождения сиалографии, которая дополняет сиалометрию и является рентгеноконтрастным исследованием деятельности и состояния слюнных желез. После развития синдрома Шегрена подобный диагностический способ помогает определить основные признаки заболевания в виде дефектов протоков и изменений структуры долей. Необходимо также установить степень выброса применяемого вещества в тканях. На снимке будут видны неясные очертания, вокруг которых скапливается некоторое количество контраста.
• Сцинтиграфия слюнной железы показывает изменения на протяжении часа введенного вещества, позволяя оценить скорость синтеза секрета.

Лабораторная диагностика

Лечение болезни требует также оценки результатов лабораторных исследований.

В первую очередь для уточнения степени уменьшения объема лейкоцитов проводится общий анализ крови. Обычно у пациента также отмечается легкая анемия с падением уровня гемоглобина и рост СОЭ, являющийся индикатором присутствия в организме воспаления.

Немалое значение имеют иммунологические исследования плазмы с обнаружением специфических комплексов. Ревматоидный фактор обнаруживается практически у всех пациентов. Наблюдается также повышение содержания компонентов «антиген-антитело» и наличие иммуноглобулинов одного класса.

Этот анализ позволяет исключить образование лимфомы и выявить дополнительные симптомы болезни Шегрена.

Общий анализ мочи способствует обнаружению белка Бенс-Джонса. Он также является онкомаркером, указывающим на развитие новообразования. При проведении исследования также обнаруживаются форменные элементы, цилиндры и сахар. Отмечается повышение кислотности и снижение удельного веса жидкости.

Обычно у пациентов с синдромом Шёгрена осуществляется биохимический анализ крови для определения гаммаглобулинов и С-реактивного белка. В плазме наблюдается гиперпротеинемия и небольшая гипоальбуминемия при снижении объема калия и небольшом повышении содержания трансаминаз.

Полезно сделать скрининг количества и структуры белковых фракций сыворотки и анализ крови на специфические антитела к антигену Scl-70.

Сухой синдром окончательно диагностируется после осуществления цитологического анализа биоптата слюнных желез.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика помогает исключить развитие других заболеваний, протекающих со схожей клинической картиной и назначить пациенту адекватное лечение.

Чаще всего с подобной клинической картиной протекают:

• амилоидоз;
• аутоиммунный тиреоидит;
• макроглобулинемия Вальденстрема;
• миеломная болезнь;
• мультифокальный фиброз;
• неходжкинская лимфома;
• опухоль слюнной железы;
• паротит;
• саркоидоз;
• системная склеродермия;
• туберкулез;
• цирроз печени;
• цитомегаловирус и т.д.

При соответствующих результатах лабораторных исследований дифференциальная диагностика первичного синдрома от развивающегося при системной красной волчанке вторичного способствует обнаружению ревматоидного артрита.

Кроме того, у пациента выявляются особые антитела и клетки. Большое значение имеют также результаты биопсии малых слюнных желёз.

Если пациент жалуется на сухость во рту, то стоит провести исследования, помогающие исключить депрессию, кандидоз, панкреатит, развитие побочного действия некоторых препаратов или сахарный диабет.

Нарушение состояния слизистой оболочки глаз нуждается в проверке на ВИЧ, дефицит ретинола, наличие возрастных изменений, негативные последствия использования контактных линз, оценке влияния продолжительного применения антихолинергических средств или реакции органа зрения на длительные перегрузки.

Лечение синдрома Шёгрена

Лечение такого аутоиммунного заболевания осуществляется с учетом анализа внежелезистых и железистых проявлений, а также иммуновоспалительной активности.

Цель его заключается в достижении ремиссии патологии по всем критериям, профилактике развития осложнений и лимфомы, распространенного васкулита, тяжелых поражений ЦНС и периферической нервной системы, а также в общем улучшении качества жизни больных.

Обязательным при синдроме Шегрена является прием лекарств и следование специальным мерам предупреждения его рецидивов, для чего требуется избегать жары, использовать увлажнители воздуха, применять специальные составы по уходу за полостью рта и проводить профилактику развития различных инфекций.

Лечение железистых проявлений

Использование эффективной симптоматической терапии способствует заметному уменьшению общего влияния железистых проявлений болезни Шегрена.

При сильной сухости глаз пациентам настоятельно рекомендуется несколько раз в сутки применять специальный заменитель слезы. Для улучшения состояния органа зрения используется также гиалуронат натрия, арбоксиметилцеллюлоза, муцин и иные медикаменты.

Для устранения сухого кератоконъюнктивита при болезни Шегрена обычно назначается Циклоспорин А. При тяжелой ее форме выписываются препараты на базе сыворотки крови, оказывающие выраженное смягчающее и увлажняющее действие.

Если в патологический процесс вовлечены слюнные железы, то применяется заменитель слюны, которой необходимо постоянно обрабатывать полость рта.

Стимуляция остаточной деятельности желез при болезни Шегрена чаще всего осуществляется при помощи Пилокарпина или Цевимелина.

Мукоген и Ребамипид уменьшают проявления сухости во рту, а соответствующая эмульсия для глаз устраняет негативные проявления заболевания. 

Лечение внежелезистых проявлений

Обычно при лечении болезни Шегрена используются стероидные противовоспалительные средства (Преднизолон) и противоопухолевые вещества, препятствующие развитию, росту и размножению клеток (Лейкеран, Циклофосфамид).

Они же назначаются при повышенной интенсивности процесса и системной форме патологии.

Если у пациента выявлено прогрессирующее воспаление слюнных желез без признаков генерализованных поражений или имеются небольшие нарушения в виде боли в мышцах, поражения сочленений или роста лимфатических узлов, то выписывается Преднизолон.

Если системных симптомов нет, но заметно увеличение слюнных желез, то его прием дополняется Лейкераном. Курс терапии составляет 12 месяцев.  

При наличии васкулита рекомендуется назначение Преднизолона в комплексе с Циклофосфаном, дозировка которых выбирается с учетом тяжести поражения.

Клинические рекомендации также включают в себя использование указанных препаратов при осуществлении пульс-терапии.

Применяется также экстракорпоральное очищение плазмы посредством выполнения гемосорбции или плазмафереза. У пациента берут венозную кровь, пропускают ее через специальный прибор. Подобным способом из нее выводятся антитела и продукты клеточного распада, после чего ее снова вводят в организм.

Используются также современные методы лечения, основанные на генной инженерии.

Сейчас разработаны приемы анти-В клеточной терапии, помогающие проводить мониторинг внежелезистых процессов и снижать общую недостаточность функционирования слизистых оболочек.

Процедуры проводятся при развитии тяжелых осложнений, распространяющихся на кровь, легкие, мозг, периферическую нервную систему или почки.

Осложнения синдрома Шёгрена

Из-за сухости слизистых оболочек при развитии болезни Шегрена часто отмечается присоединение инфекции носоглотки, органа зрения, ротовой полости и слюнных желез. Наиболее часто у пациента выявляются герпес, грибок или микробные процессы, приводящие к воспалению пазух, кератоконъюнктивиту или трахеобронхиту.

По причине недостаточности выработки слюны нередко также образуются атипичные клетки, формирующие аденокарциному и рак желудка. По причине недостаточности желчеотделения возникают злокачественные опухоли печени, а также лимфома с поражением костного мозга, лимфатических узлов и тимуса.

Развиваются и железистые осложнения, к которым относятся васкулит, лимфаденит, нейропатия, почечные патологии или уролитиаз.

Сбой деятельности ЦНС и периферической нервной системы приводит к очень тяжелым последствием, которые способны спровоцировать инсульт, миелит, рассеянный склероз или цереброваскулит.  

Прогноз и профилактика синдрома Шёгрена

Если эффективная терапия заболевания начинается безотлагательно, то общий его прогноз обычно бывает благоприятен.

Если же оно прогрессирует и длится дольше 8 лет, то во множестве случаев у пациента развивается лимфома.

Поражение слезных и других желез постепенно усиливается и дает новые симптомы. При отсутствии полноценного лечения пациент может погибнуть от аутоиммунной панцитопении, злокачественных новообразований, инсульта, инфаркта, множественного поражения сосудов или почечной недостаточности.

Прогноз болезни ухудшается, если у человека наблюдается смешанная моноклональная криоглобулинемия.

Угрожающими признаками для протекания патологии становятся также:

• анемия;
• генерализованная лимфаденопатия;
• нарушение свертываемости крови;
• лейкопения;
• полиневропатия;
• увеличение слюнных желез;
• укрупнение селезенки и пр.

Профилактика болезни Шегрена предусматривает меры по исключению ее развития. В связи с тем, что точные причины возникновения патологии не изучены, то специфических процедур для борьбы с ней не существует.

В первую очередь необходима ранняя диагностика и срочное начало лечения синдрома Шегрена. Поэтому при первых же признаках развития болезни нужно обратиться к специалисту. Особенное внимание следует уделить множественному кариесу, отечности слюнных желез и сухости слизистой оболочки органа зрения.

Пациентам, у которых диагностирован синдром, необходимо стараться предотвратить прогрессирование заболевания и его негативных последствий.

Нужно сообщить врачу о том, что им противопоказано применение фармакологических средств, усиливающих воздействие на слизистые оболочки. К подобным веществам относятся антидепрессанты, бета-блокаторы, мочегонные средства и противовоспалительные  лекарства.

Следует также отказаться от кофе, курения и спиртных напитков.

С осторожностью требуется использовать контактные линзы, соблюдая все меры профилактики развития конъюнктивита.

Необходимо пить больше жидкости без добавления сахара. Пользу принесет рассасывание леденцов и употребление жевательной резинки.

Рекомендуется очень тщательно осуществлять гигиену ротовой полости и выбирать пасту с фтором. Дантиста стоит посещать не реже 1 раза в 6 месяцев.

Пациентам необходимо беречь глаза и горло, вакцинироваться, избегать любого контакта с аллергенами и солнечным излучением.

Кроме того, специалисту нужно вести с людьми, страдающими от синдрома Шегрена, подробные разъяснительные беседы о побочных эффектах медикаментов, о признаках развития рецидива болезни или ее осложнения, а также о следовании принципам правильного образа жизни.  

Частые вопросы и ответы

Кто чаще других страдает от возникновения синдрома Шегрена?

У представительниц слабого пола подобное заболевание диагностируется во много раз чаще, чем у мужчин. 90% всех пациентов ревматолога составляют именно они. Обычно симптомы болезни Шегрена открыто дают о себе знать в климактерическом периоде.

Но в целом по медицинской статистике патология может быть выявлена у любого человека в любом возрасте. По всему земному шару от нее страдают миллионы пациентов, поэтому она считается одним из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний.

При каких признаках развития болезни следует обратиться к врачу?

У пациента, пораженного синдромом Шегрена, отмечается:

• артралгия;
• болезни полости рта;
• васкулит;
• воспалительные процессы в печени;
• дисфункции желчного пузыря;
• заболевания суставов;
• нарушение образования слезной жидкости;
• паротит;
• полинейропатия;
• поражения конъюнктивы и роговицы;
• проблемы с почками;
• ринофаринголарингит;
• сухой кератоконъюнктивит;
• увеличение слюнных желез и т.п.

Возможно ли излечение при синдроме Шегрена?

Полного выздоровления достичь не удается. Но в целом при своевременном обращении к специалисту прогноз благоприятный. Пациентам удается продлить жизнь не менее, чем на 20 лет.

Прогрессирование болезни замедляется и человек способен продолжать трудиться.

Если же патология диагностируется в запущенной форме, то довольно быстро к ней присоединяются различные осложнения. В результате у пациента наступает инвалидность и он даже может умереть.

Какие специалисты лечат эту патологию?

Основным лечащим врачом является ревматолог.

Но, поскольку проявления синдрома разнообразны, к терапии стоит привлечь также:

• гастроэнтеролога;
• ЛОРа;
• невропатолога;
• окулиста;
• пульмонолога;
• стоматолога;
• уролога и т.п.

Заключение

Болезнь Шегрена является серьезной патологией соединительной ткани, развивающимся из-за формирования аутоиммунных процессов. Основными ее симптомами являются негативные изменения деятельности желез внешней секреции, к которым относятся потовые, слезные или слюнные.

В результате у пациента нарушается состояние слизистых оболочек органов. Кроме того, в его кровеносном русле синтезируются антитела, нацеленные на собственные клетки.

Течение заболевания довольно тяжелое, но при своевременном обращении к врачу прогноз его в целом благополучный.

Список литературы и источники

1. Васильев В. И. Клиника, диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шёгрена // РМЖ. Регулярные выпуски. — 2008. — № 10. — С. 638.

2. Логвиненко О. А., Васильев В. И. Ассоциация между болезнью Шёгрена и лимфомами // Научно-практическая ревматология. — 2006. — № 3. — С. 67–76.

3. Мирзакулова Н. Р., Уразалин Ж. Б., Ибрагимова Р. С. и др. Диагностика болезни Шёгрена // Вестник КазНМУ. — 2014. — № 5. — С. 225–227.

4. Рогаткина Т. Ф., Чернов А. С., Фофанова Н. А., Папичев Е. В. Болезнь Шёгрена. Проблемы ранней диагностики и актуальность своевременного лечения // Лекарственный вестник. — 2016. — № 3. — С. 18–24.

5. Симонова М. В., Раденска-Лоповок С. Г. Поражение слюнных желёз при синдроме и болезни Шёгрена. Диагноз. Дифференциальный диагноз: практические рекомендации для врачей-стоматологов / под ред. Насоновой В. А — М.: Науч.-исслед. ин-т ревматологии Российской акад. мед. наук, 2010.

6. Славаков Д.С., Скворцов В.В., Пролейская Н.А. Синдром Шегрена // Медицинская сестра. – 2017. – № 4. – С. 34-41.